細(xì)胞分化的維持

多年來人們就認(rèn)識(shí)到,如果像器官培養(yǎng)那樣使組織的三維結(jié)構(gòu)得到維持,那么,細(xì)胞的特化功能就可 以較長(zhǎng)地保留,不幸的是,器官培養(yǎng)不能增殖,每次實(shí)驗(yàn)都得從頭開始,而且器官培養(yǎng)比細(xì)胞培養(yǎng)更難量化.鑒于這些原因,許多研究者都試圖通過灌注單層細(xì)胞培養(yǎng)物及營(yíng)造培養(yǎng)細(xì)胞的體內(nèi)環(huán)境條件和特定基質(zhì)條件,如勝券在握凝膠,纖維素或明膠海綿,或從天然組織基質(zhì)糖蛋白中得到相關(guān)物質(zhì),如纖粘連蛋白,軟骨粘連蛋白和層粘連蛋白等來重建三維結(jié)構(gòu).許多商業(yè)化產(chǎn)品,最著名的產(chǎn)品有Matrigel (Becton-Dickinson)和它的不含生長(zhǎng)因子的改進(jìn)型產(chǎn)品GFR Matrigel (Becton-Dickinson)可供選用.雖然這些產(chǎn)品有胞外基質(zhì)的性質(zhì),但總的來說,尚不清楚它們的詳細(xì)成分,而且使用上還受到一定限制,但是,隨著對(duì)同型細(xì)胞相互作用,細(xì)胞與基質(zhì)間相互作用及異型細(xì)胞間相互作用的了解,尤其是,細(xì)胞間相互作用可能受濾孔嵌套中正生長(zhǎng)的培養(yǎng)物的影響,創(chuàng)造適于保持培養(yǎng)細(xì)胞特定組織功能的條件大有希望.分化表型的表達(dá)也需要合適培養(yǎng)基的作用,通常,在無血清選擇培養(yǎng)基中加入合適的可溶性誘導(dǎo)物,如氫化可的松,維甲酸(RA)或平面極性成分,均可以保持培養(yǎng)細(xì)胞的分化特性.
使培養(yǎng)細(xì)胞具備正常組織功能的研究成果促進(jìn)了病理學(xué),如細(xì)胞的脫髓鞘作用和惡性侵襲研究水平的提高,但是,總的來說,只有當(dāng)體外細(xì)胞表達(dá)正常功能時(shí),才有可能真正做到細(xì)胞功能和細(xì)胞來源聯(lián)系起來.因?yàn)?分化表型并不需要表達(dá)得很完善,一個(gè)單獨(dú)的特異性表面抗原就足以把一個(gè)細(xì)胞確定在正確的譜系中.然而,只有把細(xì)胞放到細(xì)胞系的正確位置和在體外營(yíng)造一個(gè)適合體內(nèi)功能表達(dá)的模型,細(xì)胞才能表達(dá)較完整的功能.
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